高血压模型


高血压模型 

急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多,如直接刺激中枢神经系统,通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短,不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外,其它各类慢性实验性高血压动物模型(如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等),大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理,与人类高血压病的临床不完全一致,但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物为大白鼠和狗,猴来源不易,家兔血压升高不够显著,故后两种动物较少应用。

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.听源性高血压 采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠(比纯种大白鼠较易诱发成功),4月龄,放入隔音室内笼养,噪音刺激可由电铃或扬声器发出,发音器是一个音频振荡器,连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在7001000/秒中变换,噪音刺激每30秒一次,亦可每隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定,但噪音干扰须日夜不止,连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高,大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg,此时可升高到130140mmHg,有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似,适用于降药物的筛选。

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.实验性肾动脉狭窄性高血压 将狗或家兔麻醉后,腹卧位,从脊柱旁1.52cm处开始,右侧顺肋骨缘,左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4cm长的皮肤切口,分离皮下组织和腰背筋膜,切开内斜肌盘膜,推开背长肌,暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉,选用一定直径的银夹或银环(68kg狗所用的环直径为0.81.2mm,家兔用的环直径为0.50.8mm)套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭窄,则应将另一侧肾摘除,后一手术在间隔1012天后进行。手术后几天,血压开始升高,13月后血压升达高峰,并可长期维持下去。例如家兔手术前血压平均值为100mmHg,手术后2周升到125mmHg1个月后升到135mmHg2个月后可升达140194mmHg。国内有主张从腹中线作切口,一次手术使两侧肾动脉狭窄。血压升高速度和程度取决于肾动脉狭窄的程度,当肾动脉过度狭窄时,会造成恶性高血压,并使动脉迅速死亡。一般狭窄血管口经的1/41/3为宜。此种肾型高血压模型与临床高血压病的改变相同,对降压药效果也与临床病人相等。

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.肾外包扎高血压 肾外异物包扎,可致肾周围炎,在肾外形成一层纤维素性鞘膜,压迫肾实质,造成肾组织缺血,使肾素形成增加,血压上升。选用120150g大白鼠,麻醉后,皮肤消毒,从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤,在左侧季助下1.52cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉,用两脂从腹下部将肾脏自创口中挤出,小心地将肾脏与周围组织剥离,将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形,绕肾门将肾脏交叉包扎,然后在相对侧切开,取出右肾,分离后切除,分别缝合肌肉和皮肤创口。皮下注射12万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素,约经20天,有70%以上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。

【服务流程】




【平台可构建的动物模型(部分)】


疾病方法动物模型成功率操作难度耗时程度
帕金森疾病6-OHDA脑立体定位注射Rat70%~80%简单比较耗时
MPTPIPSC注射(急性or慢性)Mouse70%简单快速
抑郁症禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激Rat80%简单非常耗时
利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳Mouse60%简单非常耗时
脊髓损伤脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等Rat80%普通非常耗时
脑外损伤颅脑损伤仪打击致损Rat80%普通比较耗时
坐骨神经损伤
(周围神经损伤)
切断或者夹闭神经(手术)Rat90%简单一般
心肌缺血心脏冠状动脉左前降支结扎Rat60%~70%较难非常耗时
心力衰竭腹主动脉缩窄手术致心力衰竭Rat90%简单快速
肺动脉高压手术分流术和MCT IPSC注射Rat80%普通一般
高血压单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管Rat80%简单快速
粥样动脉硬化高脂饮食+VD3喂养Rat/Mouse50%简单非常耗时
大脑中动脉阻塞(MCAO线栓法制备Rat 70%普通比较耗时
慢性支气管炎烟熏Rat80%简单耗时
过敏性哮喘OVA+氢氧化铝致敏Rat/Mouse80%普通耗时
肺炎模型鲍曼不动杆菌气道滴注Rat/Mouse90%简单快速
肝炎肝硬化肝癌DEN诱导Rat80%简单比较耗时
肝纤维化CCL4诱导Rat80%简单耗时
胆结石模型喂养致石饲料Mouse90%简单一般
急性胰腺炎牛黄胆酸钠胰胆管注射Rat90%普通快速
急性肾衰竭顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血Rat80%普通一般
体内血栓手术或者药物诱导Mouse60-70%普通比较耗时
关节炎模型Ⅱ型胶原+佐剂诱导Rat/Mouse90%简单一般
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导Rat/Mouse80%简单比较耗时
荷瘤鼠/裸鼠成瘤皮下成瘤BALB/cA-nu mice90%简单一般
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【本平台合作项目】

 

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