心律失常模型


心律失常模型

根据不同的实验目的,既可在整体动物身上复制心律失常,也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。常用的复制方法,有下列几种:

1
.心房扑动和颤动性心律失常 选用狗、猫等动物,麻醉后开胸,暴露心脏,在人工呼吸下进行实验。可用高频率电直接刺激心房壁,使每次刺激落心房肌复极时RS波间隔;乌头硷溶液涂抹心房外面局部;挤压动物上下腔静脉间的部位,同时给予电刺激;窦房结动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。或采用动物整体闭胸条件下,阻塞呼吸道或吸入低氧气体。也可采用离体心房组织块作实验,将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。

2
.心室心动过速和心室颤动性心律失常 多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏(开胸或闭胸)进行实验。常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及肾上腺素。一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型。剂量:家兔100150μg/kg,大鼠3050mμg,小鼠5mμg。也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型。还可使用高浓度的肾上腺素(豚鼠40μg/kg,猫、犬100μg/kg)快速静注,可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。这类模型可用于筛选抗心律失常药物。其优点为心律失常在几分钟自行消失,因此同一动物可反复多次进行心律失常实验,便于观察抗心律失常药物作用的持续时间,并可进行自身对照。

3
.房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常 多选用狗、猫,在麻醉开胸暴露心脏的情况下,于距犬心尖部1.52cm处的左室心肌内注入热生理盐水(8090℃)或95%酒精、25%硫酸1015ml (猫和兔注入47ml),引起心肌大片的局部坏死性心律失常。也可在狗的房室交接部(即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处),用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区,缓缓注入95%或无水酒精25ml,造成核处组织坏死。还可采用豚鼠,自左心耳向左房内注射腺苷5 μg,,注后1秒钟左右,即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞,较严重时,房室完全停搏,停搏时间与剂量呈平行关系,心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好,但传导阻滞持续时间短,不易用其进行药物观察,如果注射腺苷剂量大,则传导阻滞不易复原。除豚鼠外,腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。

4
.窦房结心律失常 用雄性家兔,将细钢丝变成直径约0.8cm的半环,缠绕少许棉花。以40%甲醛浸润后,把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟,动物迅速出现心电图改变,心率减慢50%左右,约68分钟减至最低水平;P波多在12分钟内消失,形成交界性心律;在310分钟内发生ST段偏移(抬高、下降或先升后降);在心电图改变的同时,伴有动脉压下降,在第8分钟降至最低水平。此方法造成的病窦成功率高,持续时间长(可达5小时),重复性好,模型较稳定。

【服务流程】




【平台可构建的动物模型(部分)】


疾病方法动物模型成功率操作难度耗时程度
帕金森疾病6-OHDA脑立体定位注射Rat70%~80%简单比较耗时
MPTPIPSC注射(急性or慢性)Mouse70%简单快速
抑郁症禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激Rat80%简单非常耗时
利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳Mouse60%简单非常耗时
脊髓损伤脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等Rat80%普通非常耗时
脑外损伤颅脑损伤仪打击致损Rat80%普通比较耗时
坐骨神经损伤
(周围神经损伤)
切断或者夹闭神经(手术)Rat90%简单一般
心肌缺血心脏冠状动脉左前降支结扎Rat60%~70%较难非常耗时
心力衰竭腹主动脉缩窄手术致心力衰竭Rat90%简单快速
肺动脉高压手术分流术和MCT IPSC注射Rat80%普通一般
高血压单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管Rat80%简单快速
粥样动脉硬化高脂饮食+VD3喂养Rat/Mouse50%简单非常耗时
大脑中动脉阻塞(MCAO线栓法制备Rat 70%普通比较耗时
慢性支气管炎烟熏Rat80%简单耗时
过敏性哮喘OVA+氢氧化铝致敏Rat/Mouse80%普通耗时
肺炎模型鲍曼不动杆菌气道滴注Rat/Mouse90%简单快速
肝炎肝硬化肝癌DEN诱导Rat80%简单比较耗时
肝纤维化CCL4诱导Rat80%简单耗时
胆结石模型喂养致石饲料Mouse90%简单一般
急性胰腺炎牛黄胆酸钠胰胆管注射Rat90%普通快速
急性肾衰竭顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血Rat80%普通一般
体内血栓手术或者药物诱导Mouse60-70%普通比较耗时
关节炎模型Ⅱ型胶原+佐剂诱导Rat/Mouse90%简单一般
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导Rat/Mouse80%简单比较耗时
荷瘤鼠/裸鼠成瘤皮下成瘤BALB/cA-nu mice90%简单一般
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