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溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,溶瘤病毒通过细胞表面分子入侵到肿瘤细胞中,因而溶瘤病毒治疗的有效策略之一就是要造出具有特异性的溶瘤病毒,再以那些在肿瘤细胞中过度表达的特异性受体为靶向,将病毒入侵到肿瘤细胞中并行使后续的各项功能。

新城疫病毒(newcastle disease virusNDV)、单纯疱疹病毒-1herpes simplex virus-1HSV-1)、呼肠孤病毒(reovirus)、溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus)等由于具有嗜肿瘤特性而被用来改造成溶瘤病毒,它能特异性识别并感染肿瘤细胞,最终导致细胞溶胀而摧毁肿瘤细胞,但无法在正常机体细胞内复制而不具有杀伤作用,理论上具有更高的抗肿瘤效应和更低的副作用。

 目前研究最深入的溶瘤病毒包括腺病毒和I型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)等,自从Martuza1991年在《Science》杂志称转基因HSV在恶性胶质瘤治疗中有一定的效果以后,采用HSV进行的溶瘤病毒治疗就日益受到关注,目前这种治疗已经进入临床试验阶段。


什么是溶瘤腺相关病毒

溶瘤腺相关病毒是由威斯腾团队研发的,以腺相关病毒(AAV为改造对象源于非致病的野生型腺相关病毒与其他病毒(腺病毒和I型单纯疱疹病毒)相比,具有安全性好、宿主细胞范围广免疫源性低优势。

如何构建溶瘤腺相关病毒

威斯腾研究团队在前期研究工作中构建了一种靶向肿瘤的双调控重组腺相关病毒包装系统。该包装系统中腺相关病毒增殖必须受X基因启动子的有效控制,包装质粒的基因受Y基因启动子的有效控制,该腺相关病毒包装系统只能在同时具有X活性和Y活性的靶细胞中表达,这种修饰后的腺相关病毒包装系统具有极高的肿瘤细胞靶向性能够在肿瘤细胞中增殖从而裂解肿瘤细胞,释放出更多的腺相关病毒继续感染周围肿瘤细胞,直到肿瘤细胞完全杀灭,病毒增殖将会停止,从而将肿瘤细胞全部杀死。当该感染正常细胞时,病毒不能增殖,对于正常细胞没有影响。


溶瘤腺相关病毒的应用前景?

应用于临床肿瘤治疗

临床新药研究